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  他们家里的将近两万亩的草场,一望无际,辽阔极了。  这是阿尔山庙的一只蒙古獒,这是我们近距离接触的第一只蒙古獒,俗称四眼狗(眼睛上有两个黄色斑点)。蒙古獒是藏獒的祖先,在牧区里的蒙古獒,非常凶猛,经常和狼群搏斗。不过最近这些凶悍的功能有些退化,因为现在很少有狼群出现,所以,蒙古獒的习性慢慢变成了宠物,看似很凶猛,叫声很大,其实非常温顺。第一部分是脆性骨折的GWAS研究。GWAS样本来自骨质疏松症遗传因素研究联盟(GEnetic Factors for OSteoporosis consortium, GEFOS; http://www.gefos.org/)的23个人群队列(包括20 439例骨折病例,78 843名对照者),主要是欧洲(13个)、北美(8个)、澳大利亚(1个)及东亚(1个)人群。GWAS meta分析以后,选出了37个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)在骨质疏松遗传标记研究联盟(Genetic Markers for Osteoporosis,GENOMOS,http://www.genomos.eu/)的29个队列中(18 779例病例,32 078名对照者)验证(图1)。之后,又纳入了英国生物样本库(UK Biobank;14 492例病例,130 563名对照者)和欧洲癌症前瞻研究诺福克队列(European Prospective Investigation into Cancer, Norfolk study, EPICNOR;2 937例病例,17 726名对照者)的2项GWAS研究,然后选了31个SNPs(其中有16个和上述重合)在美国23andMe公司的GWAS数据(147 200例病例和150 085名对照者)中验证。最终确定了15个与骨折相关的位点,所有位点也都与骨密度(bone mineral density)相关,并且这些位点都涉及到已知的至关重要的骨生物学通路。所以此文一共纳入了264 973个样本的GWAS数据(含37 857例病例)和297 285个样本的验证数据(含147 200例病例,图1)。

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